GCS - li din il-mediċina? Il azzjoni u l-effetti ta 'glukokortikosterojdi drogi

Żgur inti stajt qatt semgħu ta 'ormoni sterojdi. Korp tagħna kontinwament jipproduċi jistgħu jirregolaw proċessi tal-ħajja. F'dan l-artikolu, aħna ser tikkunsidra glukokortikojdi - ormoni sterojdi, li huma prodotti fil-kortiċi adrenali. Filwaqt li ħafna minna huma interessati fil analogi sintetiċi tagħhom - GCS. X'inhu mediċina? Li għalihom huma użati u liema tip ta 'ħsara li jagħmlu? Ejja ara.

Informazzjoni ġenerali dwar GCS. X'inhu mediċina?

organiżmu tagħna tissintetizza ormoni sterojdi bħal glukokortikojdi. Dawn huma prodotti mill-kortiċi adrenali, u l-użu tagħhom huwa prinċipalment relatat mat-trattament ta 'insuffiċjenza adrenali. Illum il-ġurnata, bl-użu mhux biss glukokortikojdi naturali, iżda wkoll analogi sintetiċi tagħhom - GCS. X'inhu mediċina? Għall-umanità, dawn analogi jfisser ħafna, kif għamlu fuq il-ġisem anti-infjammatorji, immunosoppressiva, antishock, effett anti-allerġika.

Glukokortikojdi saru użati bħala drogi (imsemmija fl-artikolu - PM) fl-40-jiet tas-seklu XX. Sa l-aħħar ta 'l-30s tas-seklu għoxrin, xjenzati sabu komposti ormoni sterojdi fl kortiċi adrenali bniedem, u fl-1937 kien magħżul deoxycorticosterone mineralocorticoid. Fil-bidu 40-jiet kienu derivati hydrocortisone glukokortikojdi u cortisone. effetti farmakoloġiċi ta 'cortisone u hydrocortisone tant kienu diversi, li ġie deċiż li jużawhom bħala drogi. Wara xi żmien, xjentisti wettqu sinteżi tagħhom.

L-glukokortikojdi aktar attivi fl-organiżmu uman huwa - cortisol (analogu - hydrocortisone, li l-prezz - 100-150 rubles), u huwa meqjus maġġuri. Huwa wkoll possibbli li jiġu allokati inqas attiv: corticosterone, cortisone, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosterone.

Ta 'l-glukokortikojdi naturali bħala użu tad-droga misjuba biss hydrocortisone u cortisone. Madankollu, l-aħħar effetti sekondarji kawżi aktar spiss minn kull ormon ieħor, u huwa għalhekk fil-preżent l-użu tiegħu fil-mediċina huwa limitat. Sal-lum, biss użati hydrocortisone glukokortikojdi jew esteri tiegħu (hemisuccinate hydrocortisone u hydrocortisone acetate).

glukokortikosterojdi dwar (glukokortikojdi sintetiċi), bħalissa aħna sintetizzati numru ta 'tali aġenti, fosthom il-fluworinati (flumethasone, Triamcinolone, betamethasone, dexamethasone, eċċ) U mhux fluworinati (methylprednisolone, prednisolone, prednisone) glukokortikojdi.

Dawn l-aġenti attivi mill-kontropartijiet naturali tagħhom, u huma meħtieġa għat-trattament ta 'dożi iżgħar.

Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' kortikosterojdi

L-azzjoni tal glukokortikojdi fil-livell molekulari mhix kompletament mifhum. Ix-xjentisti jemmnu li dawn il-mediċini jaġixxu fuq iċ-ċelluli fil-livell ta 'regolamentazzjoni ta' traskrizzjoni tal-ġeni.

Kortikosterojdi jinteraġixxu ma 'riċetturi glukokortikojdi intraċellulari huma preżenti fi kważi f'kull ċellula tal-ġisem uman. Fin-nuqqas ta 'riċetturi ta' ormoni (li huma proteini ċitosoliċi) huma sempliċiment diżattivata. Fl-istat inattiv, huma parti mill-heterocomplexes, li jinkludu wkoll immunophilin, sħana xokk proteini u oħrajn.

Meta sterojdi jippenetraw is-ċelloli (permezz tal-membrana), huma jeħilx ma 'riċetturi u jattiva kumpless "glukokortikojdi + riċettur", wara li dan jidħol fl- nukleu taċ-ċelloli u jinteraġixxi ma' reġjuni tad-DNA li jinsabu fil-ġene sterojdi framment promotur korrispondenti (dawn jissejħu wkoll glukokortikojdi "elementi wieġbu). Kumpless "+ riċettur glukokortikojde" huwa kapaċi li jirregola (jinibixxu jew, għall-kuntrarju, jattiva) il-proċess ta 'traskrizzjoni ta' ċerti ġeni. Dan huwa dak li jwassal għal trażżin jew ta 'stimulazzjoni ta' mRNA, kif ukoll bidla fis-sintesi ta 'enżimi varji u proteini regolatorji li medjazzjoni effetti ċellulari.

Diversi studji juru li l-kumpless "glukokortikojdi + riċettur" huwa irreaġixxiet fatturi ta 'transkrizzjoni varji, eż, bħal fattur nukleari kappa B (NF-kB), jew il-attivatur ta' proteina traskrizzjoni (AP-1) li jirregolaw ġeni involuti fir-rispons immuni, u infjammazzjoni (molekuli adeżjoni, ġeni cytokine, protease u l-bqija.).

L-effetti ewlenin ta 'GCS

effetti glukokortikojdi fuq il-ġisem tal-bniedem huma numerużi. Dawn l-ormoni għandhom antitossiċi, antishock, imunnodepressivnoe, antiallergic azzjoni, anti-infjammatorji u anti-infjammatorji. Ejja tagħti ħarsa aktar mill-qrib lejn kif l-azzjonijiet ta kortikosterojdi.

• effetti anti-infjammatorji ta 'kortikosterojdi. Kkawża l-soppressjoni ta 'l-attività ta' phospholipase A liberatiou _2. Meta inibizzjoni ta din l-enzima fil-ġisem uman hija mrażżna (rilaxx) l-inibizzjoni tal-aċidu arakidoniku u l-formazzjoni ta 'xi medjaturi infjammatorji (bħal prostaglandini, leukotrienes, u troboksan t. D.). Barra minn hekk, il-glukokortikosterojdi akkoljenza inaqqas fluwidu essudazzjoni, vażokostrizzjoni (tidjiq) kapillari, titjib tal microcirculation fil-infjammazzjoni.
• effett anti-allerġika tal GCS. Dan iseħħ bħala riżultat ta 'tnaqqis sekrezzjoni u sinteżi ta' medjaturi ta 'allerġija, inaqqsu bażofili jiċċirkola, inibizzjoni tar-rilaxx istamina minn bażofili u ċelluli mast sensitizzati, jitnaqqas in-numru ta' B u limfoċiti T, tnaqqis sensittività taċ-ċelluli lill-medjaturi ta 'allerġija, bidliet rispons immuni, kif ukoll trażżin tal-produzzjoni antikorpi.
• attività immunosuppressiva ta GCS. X'inhu mediċina? Dan ifisser li l-mediċini jinibixxu immunogenez, jissopprimi l-produzzjoni ta 'antikorpi. Kortikosterojdi jinibixxu migrazzjoni ta 'ċelluli staminali tal-mudullun, jinibixxu l-attività ta' B u limfoċiti T jinibixxu r-rilaxx ta 'ċitokini minn makrofaġi u lewkoċiti.
• Kontra tossiku u l-effett antishock ta 'kortikosterojdi. L-effett ta 'ormoni ikkawżati minn pressjoni għolja tad-demm fil-bnedmin, kif ukoll l-attivazzjoni ta' enzimi tal-fwied involuti fil-metaboliżmu ta 'kseno u endobiotikov.
• attività mineralocorticoid. Glukokortikosterojdi l-abbiltà li retard sodju u l-ilma fil-ġisem, tistimula l-eskrezzjoni ta 'potassju. Dan sostituti sintetiċi mhumiex tajbin bħala ormoni naturali, iżda huwa l-effett fuq il-ġisem li jkunu.

farmakokinetika

Għat-tul tal-azzjoni ta 'sterojdi sistemiċi jistgħu jinqasmu:

1. Glukokortikosterojdi b'azzjoni qasira (eż, hydrocortisone, il-prezz tagħha tvarja minn 100 sa 150 rubles).
2. Glukokortikosterojdi ma 'tul medju ta' azzjoni (prednisolone (feedback li ma tantx hu tajjeb), methylprednisolone).
3. Glukokortikosterojdi ma 'azzjoni fit-tul (acetonide Triamcinolone, dexamethasone, betamethasone).

Imma mhux biss għat-tul ta 'glukokortikosterojdi jista' jiġi ddeterminat. Klassifikazzjoni minnhom tista 'wkoll tkun il-mod ta' amministrazzjoni:

• orali;
• imnieħer;
• glukokortikosterojdi man-nifs.

Din il-klassifikazzjoni, madankollu, japplika biss għall glukokortikosterojdi sistema.

Hemm xi mediċini fil-forma ta 'ingwenti u kremi (kortikosterojdi lokali). Per eżempju, "Afloderm". Reviżjonijiet ta 'dawn formulazzjonijiet huma tajbin.

Ejja nħarsu lejn tipi ta 'kortikosterojdi sistemiċi biss.

sterojdi orali perfettament assorbiti fl-intestin mingħajr ma jikkawżaw problemi. Attiv jorbtu mal-proteini fil-plażma (transcortin, albumina). Il-konċentrazzjoni massima ta 'kortikosterojdi orali fid-demm jintlaħaq wara 1.5 sigħat wara l-għoti. Huma jgħaddu bijotrasformazzjoni fil-fwied, kliewi (parzjalment) u tessuti oħra permezz ta 'konjugazzjoni għal glucuronide jew sulfat.

Madwar 70% tal GCS ikkonjugat eliminata fl-awrina, ieħor 20% fl-ippurgar se jindikaw wara, u l-bqija - ma fluwidi bijoloġiċi oħra (eż, aktar tard). Il-half - minn 2 sa 4 sigħat.

Tista 'toħloq tabella żgħira mal-parametri farmakokinetiċi ta' kortikosterojdi orali.

Glukokortikosterojdi. Drogi (ismijiet)	Il-half-life ta 'tessut	half-life fil-plażma
hydrocortisone	8-12 sigħat	0.5-1.5 sigħat
cortisone	8-12 sigħat	0.7-2 sigħat
Prednisolone (reviżjonijiet mhumiex tajbin ħafna)	18-36 sigħat	2-4 sigħat
methylprednisolone	18-36 sigħat	2-4 sigħat
fludrocortisone	18-36 sigħat	3.5 sigħat
dexamethasone	36-54 sigħat	05:00

sterojdi man-nifs fil-prattika klinika moderna ppreżentati acetonide Triamcinolone, fluticasone propionate, mometasone furoate, budesonide u beclomethasone dipropionate.

Parametri farmakokinetiċi jistgħu wkoll jiġu ppreżentati tabella:

Glukokortikosterojdi. Drogi (ismijiet)	L-attività kontra l-infjammazzjoni lokali	volum ta 'distribuzzjoni	half-life fil-plażma	Effiċjenza ta 'passaġġ permezz tal-fwied
beclomethasone dipropionate	0.64 unitajiet.	-	0.5 sigħat	70%
budesonide	1 unità.	4.3 l / kg	1,7-3,4 siegħa	90%
acetonide Triamcinolone	0.27 unitajiet.	1.2 l / kg	1.4-2 sigħat	80-90%
fluticasone propionate	1 unità.	3.7 l / kg	3.1 sigħat	99%
flunisolide	0.34 unitajiet.	1.8 l / kg	1.6 sigħat	-

sterojdi nażali fil-mediċina llum ippreżentat fluticasone propionate, flunisolide, acetonide Triamcinolone, mometasone furoate, budesonide u beclomethasone dipropionate. Xi wħud minnhom huma msejħa l-istess mod bħal kortikosterojdi man-nifs.

Wara l-applikazzjoni ta 'l-kortikosterojdi imnieħer doża assorbita fil-musrana u porzjon ieħor ġej mill-mukoża passaġġ direttament fid-demm.

Glukokortikosterojdi, maqbuda fis-sistema diġestiva, jiġu assorbiti għal madwar 1-8 fil-mija, u l-ewwel pass permezz tal-fwied bijotrasformat kważi kompletament għal metaboliti inattivi.

Glukokortikosterojdi li jkunu kisbu fil-demm, idrolizzati għal sustanzi mhux attivi. Hawnhekk huwa tabella bi parametri farmakokinetiċi tagħhom:

Glukokortikosterojdi. preparazzjonijiet	Bijodisponibilità meta jidħlu fil-demm, bħala perċentwali	Bijodisponibbiltà meta assorbit mill-passaġġ gastrointestinali, fil-mija
budesonide	34	11
beclomethasone dipropionate	44	20-25
mometasone furoate	<0.1	<1
acetonide Triamcinolone	Nru Tagħrif	10,6-23
fluticasone propionate	0.5-2
flunisolide	40-50	21

Drogi bħal "Afloderm" (feedback li jżomm popping up fuq l-internet), sabiex jiddeskrivu b'mod separat jagħmilx sens. Kull wieħed minnhom huwa l-ingredjent attiv ewlieni, li jista 'diġà ssemmew hawn fuq. Dawn il-mediċini - kortikosterojdi lokali, u huma rrappreżentati l-aktar spiss fil-forma ta 'ingwenti jew kremi.

Iqiegħdu terapija glukokortikosterojde (Indikazzjonijiet għall-użu)

Għal kull tip ta 'glukokortikosterojdi Indikazzjonijiet għall-użu tagħha. Għalhekk, kortikosterojdi orali jintużaw biex jittrattaw:

• marda ta 'Crohn;
• kolite bl-ulċeri;
• Disturbi fil-pulmun interstizjali;
• sindromu ta 'diffikultà respiratorja akuta;
• pnewmonja severa;
• mard pulmonari ostruttiv kroniku fil-fażi akuta;
• ażżma tal-bronki;
• thyroiditis subakuta;
• iperplażja adrenali konġenitali (f'dan il-każ, persuna ma jipproduċix kortikojdi lilu nnifsu u hija kostretta li tieħu analogi sintetiċi tagħhom);
• insuffiċjenza akuta adrenali.

Ukoll sterojdi huma użati fit-terapija ta 'sostituzzjoni ta' falliment napochechnikovoy primarja u sekondarja.

kortikosterojdi imnieħer huma użati għal:

• rinite idjopatika (vażomotorili);
• rinite mhux allerġika b'eosinofilja;
• imnieħer pilipoze;
• rinite allerġika perenni (persistenti);
• rinite allerġika staġjonali (intermittenti).

kortikosterojdi man-nifs jintużaw biex jittrattaw mard pulmonari ostruttiv kroniku, ażżma tal-bronki.

kontraindikazzjonijiet

Prekawzjonijiet għandhom jittrattaw GCS f'dawn is-sitwazzjonijiet kliniċi:

• treddigħ;
• glawkoma;
• Xi mard tal-kornea, li huma kkombinati ma 'anormalitajiet tas-epitelju;
• fungali jew mard virali tal-għajn;
• infezzjoni purulent;
• perjodu tilqim;
• sifilide;
• forma attiva ta 'tuberkulosi;
• infezzjoni herpes;
• infezzjonijiet fungali sistemiċi;
• xi mard mentali ma 'sintomi produttivi;
• grad serju ta 'insuffiċjenza renali;
• pressjoni għolja;
• tromboemboliżmu;
• ulċera jew fl-istonku duwodenali;
• dijabete;
• marda ta 'Cushing.

kortikosterojdi imnieħer strettament kontra-indikat f'każi bħal dawn:

• fġir frekwenti fl-istorja;
• Dijateżi emorraġiku;
• sensittività eċċessiva.

Glukokortikosterojdi: Effetti sekondarji

Effetti sekondarji ta 'kortikosterojdi jistgħu jinqasmu lokali u sistematika.

Effetti sekondarji lokali

Maqsuma-effetti ta 'kortikosterojdi man-nifs u imnieħer.

1. effetti negattivi Lokali minn glukokortikosterojdi inalati:

• sogħla;
• disfonja;
• kandidjażi tal-kavità orali u farinġi.

2. Effetti sekondarji Lokali ta 'kortikosterojdi imnieħer:

• perforazzjoni tas-septum nażali;
• fġir;
• ħruq u membrani mukużi niexfa ta 'l-imnieħer u farinġi;
• għatis;
• imnieħer ħakk.

Effetti sekondarji sistemiċi

Maqsuma skond il-partijiet tal-ġisem, li joperaw.

1. Parti mill-sistema nervuża ċentrali:

• psikożi;
• dipressjoni;
• ewforija;
• insomnja;
• irritabilità.

2. Billi s-sistema kardjovaskulari:

• tromboemboliżmu;
• trombożi tal-vini fil-fond;
• pressjoni tad-demm għolja;
• myocardiodystrophy.

3. Mid-sistema riproduttiva:

• hirsutism;
• mdewma iżvilupp sesswali;
• disfunzjoni sesswali;
• ċiklu mestrwali instabbli.

4. Mid-sistema diġestiva:

• fwied xaħmi;
• pankreatite;
• fsada mill-passaġġ gastrointestinali;
• ulċeri sterojdi 'l-istonku u l-intestini.

5. Mis-sistema endokrinali:

• dijabete;
• sindromu ta 'Cushing;
• obeżità;
• atrofija tal-kortiċi adrenali minħabba l-inibizzjoni tal-funzjoni tagħha.

6. Min-naħa tal-fehma:

• glawkoma;
• posterjuri katarretti subkapsulari.

7. Mill-sistema muskuloskeletali:

• ħela tal-muskoli;
• mijopatija;
• tkabbir fit-tfal stunted;
• Nekrożi u għadam fratturi avaskulari;
• osteoporożi.

8. Għall-ġilda:

• alopeċja;
• striae;
• traqqiq tal-ġilda.

9. Effetti sekondarji oħra:

• forom infettivi u kroniċi akuti ta 'proċessi infjammatorji;
• nefħa;
• sodju u żżomm l-ilma fil-ġisem.

miżuri ta 'prekawzjoni

F'xi każijiet, kortikosterojdi għandhom jintużaw b'kawtela.

Per eżempju, pazjenti b'ċirrożi, ipotirojdiżmu, ipoalbuminimja, u l-pazjenti senile jew anzjani jistgħu jiġu azzjoni ta 'kortikosterojdi msaħħa.

Fl-applikazzjoni ta 'kortikosterojdi waqt it-tqala għandhom iqisu l-effett mistenni tat-trattament għall-omm u r-riskju ta' effett negattiv tal-mediċina fuq il-fetu, kif kortikosterojdi jistgħu jfixklu l-iżvilupp ta 'tkabbir tal-fetu u anke difetti bħal palat mixquq u l-bqija.

Jekk waqt l-użu ta 'pazjent GCS isofri infezzjoni (ġidri r-riħ, ħosba, eċċ. D.), Din tista' sseħħ bis-serjetà ħafna.

Fit-trattament ta 'pazjenti kortikosterojdi jew mard infjammatorju awtoimmuni (artrite rewmatika, mard tal-musrana, lupus erythematosus sistemika u simili. D.) dehriet reżistenza sterojdi jistgħu jiġu osservati.

Pazjenti li qed jirċievu sterojdi orali għal żmien twil, huwa meħtieġ perjodikament biex jittieħed demm moħbi ippurgar u jgħaddu fibroezofagogastroduodenoskopiyu bħala ulċera sterojdi matul it-trattament bil-kortikosterojdi ma jistgħux jiġu disturbati.

Fil 30-50% tal-pazjenti kkurati kortikosterojdi għal żmien twil, l-osteoporożi jiżviluppaw. Bħala regola, din taffettwa l-sieq, idejn, pelvi, kustilji, fis-sinsla.

Interazzjoni ma 'mediċini oħra

glukokortikosterojdi kollha (klassifikazzjoni ma jimpurtax hawn) meta f'kuntatt ma 'mediċini oħra jagħtu effett ċerta, u dan l-effett mhux dejjem pożittiv għall-ġisem tagħna. Hawn dak li għandek bżonn tkun taf qabel ma japplikaw kortikosterojdi flimkien ma 'mediċini oħra:

1. GCS u antaċidi - glukokortikosterojdi assorbiment tonqos.
2. GCS u barbiturati, phenytoin, eksamidin, diphenhydramine, carbamazepine, rifampicin - glukokortikosterojdi biotrasformazzjoni-fwied tiżdied.
3. GCS u isoniazid, erythromycin - glukokortikosterojdi biotrasformazzjoni-fwied jonqos.
4. SCS u saliċilati, phenylbutazone, barbiturati, digitoxin, peniċillina, chloramphenicol - eliminazzjoni kollha ta 'dawn il-mediċini huwa msaħħaħ.
5. GCS u isoniazid - ksur tal-psyche tal-bniedem.
6. Kortikosterojdi u reserpine --ħolqien ta 'stat depressivi.
7. GCS u triċikliċi antidipressanti - żieda fil-pressjoni ġo l-għajn.
8. GCS u agonisti - l-azzjoni ta 'dawn il-mediċini qed jiżdied.
9. Kortikosterojdi u theophylline - azzjoni anti-infjammatorji tal glukokortikojdi żidiet, jiżviluppaw effetti kardjotossiċi.
10. SCS u dijuretiċi, amphotericin B, mineralocorticoid - iżid ir-riskju ta 'ipokalimja.
11. GCS u indiretti antikoagulanti, fibrinolitiċi, butadiene, ibuprofen, aċidu ethacrynic - jistgħu jkunu segwiti minn kumplikazzjonijiet emorraġiċi.
12. SCS u indomethacin, saliċilati - din il-kombinazzjoni jikkaġunawx ħsarat ulċeri tal-passaġġ gastro-intestinali.
13. Kortikosterojdi u paracetamol - it-tossiċità tal-mediċina tiżdied.
14. Kortikosterojdi u azathioprine - iżid ir-riskju ta 'kataretti, mijopatija.
15. GCS u mercaptopurine - kombinazzjoni tista 'twassal għal żieda fil-konċentrazzjoni ta' aċidu uriku fid-demm.
16. GCS u hingamin - amplifikati effetti mhux mixtieqa ta 'din id-droga (opaċità tal-kornea, mijopatija, dermatite).
17. GCS u methandrostenolone - tamplifika l-effetti ħżiena ta 'glukokortikojdi.
18. Kortikosterojdi u preparazzjonijiet tal-ħadid, androġeni - akbar sinteżi tal-eritropojetin, u f'dan l-isfond, u żieda eritropojeżi.
19. GCS u ipogliċemiċi drogi - tnaqqis kważi komplet ta 'effettività tagħhom.

konklużjoni

Sterojdi - drogi, li mingħajrhom huwa improbabbli li jiswa mediċina moderna. Dawn huma użati għat-trattament ta 'stadji severi ħafna tal-marda, jew sempliċiment biex itejbu l-azzjoni ta' droga. Madankollu, bħal mediċini, glukokortikosterojdi effetti sekondarji u jkollhom kontra-indikazzjonijiet wisq. Tinsiex dwar dan. Hawn fuq għandna elenkati l-każijiet kollha fejn ma jkunx meħtieġ li jintużaw sterojdi u taw ukoll lista ta 'l-interazzjoni ta' kortikosterojdi ma 'mediċini oħra. -mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' kortikosterojdi u kollha ta 'l-effetti tagħhom ġew ukoll deskritti fid-dettall hawn. Issa kull ma għandek bżonn tkun taf dwar GCS, huwa f'post wieħed - dan l-artikolu. Madankollu, fi kwalunkwe każ, ma tibda l-kura biss wara l-qari l-informazzjoni ġenerali dwar GCS. Dawn il-mediċini, naturalment, jistgħu jinxtraw mingħajr riċetta, iżda għaliex tkun tridu? Qabel ma tuża xi mediċini għandu l-ewwel jikkonsulta speċjalista. Jkunu b'saħħithom u mhux awto-medicate!